Otsene kontakt puudub, endiselt migratsioon: kui madala{0}}migratsiooniga farmaatsiamärgised kaitsevad plastmahuteid

Plastpudeli välisküljel on ravimi etikett. See ei puuduta kunagi sees olevat ravimit. Niisiis, kuidas see võib ravimit saastada?

See on ravimipakendite puhul üks enim valesti mõistetud riske. Isegi ilma otsese kokkupuuteta võivad etiketi liimi, tindi või katte molekulid liikuda läbi plastmahuti seina ja sattuda ravimitoote sisse. Seda protsessi nimetatakse migratsiooniks ja see on madala-migratsiooni siltide olemasolu põhjus.

Plastmahuti ei ole ideaalne sein

Klaas on suurepärane barjäär. Plastik ei ole. Plastmahutid - eriti õhukese seinaga -LDPE pudelid, COC süstlad ja painduvad kotid - on molekulaarsel tasemel läbilaskvad. Väiksed väljastpoolt tulevad molekulid võivad difundeeruda läbi plasti ja jõuda sisuni.

See läbilaskvus on probleemi tuum. Märgistust peetakse teiseseks pakendiks, kuna see ei puuduta ravimit otseselt. Kuid reguleerivad asutused on tunnistanud, et sekundaarne pakend võib siiski olla saasteallikas, kui selle komponendid pääsevad läbi esmase mahuti.

Migratsioon vs. väljalülitamine-: kaks erinevat teed

Migratsioon ei ole ainus viis, kuidas etiketi komponendid ravimini jõuavad. Samuti on välja-välja lülitatud.

Ränneon kõvenenud tindi, liimi või katte molekulide difusioon läbi pakkematerjali tootesse. See juhtub aja jooksul ja oleneb temperatuurist-.

Lülita-väljaon erinev. See juhtub siis, kui etiketi prinditud välispind puudutab pakendi printimata sisepinda -, näiteks kui sildid on virnastatud või rullile keritud. Molekulid kanduvad prinditud küljelt toote -kontaktpoolele ja sealt saavad nad ravimisse siseneda.

Mõlemad teed on olulised. Sildi saab kujundada nii, et prinditav külg on täiusliku tõkkega, kuid see ebaõnnestub väljalülitamise tõttu. Seetõttu peavad madala-migratsiooniga sildid käsitlema mõlemat mehhanismi.

Mõiste ei tähenda nulli

Üheski plastpakendite süsteemis pole migratsiooni nulli. Mõistet "madal-migratsioon" kasutatakse seetõttu, et teatud määral migreerumine toimub alati. Eesmärk on hoida migreerumine reguleerivate asutuste poolt kehtestatud piirides, et pakendit loetaks kasutamiseks ohutuks.

Madala -migratsiooniga silt on konstrueeritud nii, et selle komponendid ei migreeru märkimisväärses koguses või migreeruvad ainult tasemel, mis jääb kohaldatavatest ohutuslävedest tunduvalt allapoole.

Kontrollida tuleb kolme komponenti

Silt koosneb kolmest põhiosast: esikülje materjal, liim ja tint. Kõik kolm peavad olema madala-migratsiooni toimivuse jaoks kvalifitseeritud.

Liim:See komponent on konteineriga kõige tihedamas kontaktis ja sisaldab kõige rohkem potentsiaalselt liikuvaid aineid. Madala-migratsiooniga liimid, nagu Avery Dennisoni S692NP, on loodud migratsiooniriski järsuks vähendamiseks, eriti kuna plastpakendid asendavad klaasi.

Tint:UV-kõvenevad tindid sisaldavad fotoinitsiaatoreid ja monomeere, mis võivad migreeruda, kui need pole täielikult kõvenenud. Madala-migratsiooniga tindisüsteemid kasutavad fotoinitsiaatoreid ja vaigusüsteeme, mis on loodud mobiilsete jääkide minimeerimiseks.

Katted ja lakid:Ületrükis lakid ja kaitsekatted tuleb samuti valida madala{0}}migratsiooniklassi hulgast.

Kvalifitseerimisprotsess

Madala-migratsiooniga sildid ei ole lihtsalt "paremad" sildid. Need on testitud ja sertifitseeritud. Sõltumatud instituudid, nagu ISEGA, annavad sertifikaadi selle kohta, et sildi konstruktsioon vastab asjakohastele regulatiivsetele põhimõtetele, sealhulgas FDA 21 CFR 175.105 liimikomponentide kohta.

Testimine hõlmab etiketi eraldamist kontrollitud tingimustes ja analüüsimist, mis välja tuleb. Kui migratsioon jääb eri- ja üldmigratsiooni piiridesse, loetakse märgistus sobivaks.

FDA 21 CFR 175.105

See määrus hõlmab liime, mida kasutatakse toidu pakendamiseks mõeldud toodete koostisosadena. Farmatseutiliste etikettide puhul annab see liimiohutuse lähtetaseme. Oluline on märkida, et vastavus standardile 21 CFR 175.105 ei tähenda, et liim sobib otseseks kokkupuuteks toiduga. See kehtib liimide kohta, mis on tootest eraldatud funktsionaalse tõkkega -, mis on täpselt nii, kui plastmahutil on silt.

USP<661>

Ameerika Ühendriikide farmakopöa peatükk<661>annab standardid plastpakendisüsteemidele. USP<661.1>käsitleb plastist ehitusmaterjale ja<661.2>käsitleb valminud pakendisüsteemi. Peatükk sätestab, et pakendi koostisosad ei tohi toote pinnale adsorbeeruda ega läbi pakendisüsteemi liikuda ohtlikes kogustes.

EL 10/2011

Euroopas müüdavate toodete puhul kehtestab EL määrus 10/2011 üksikute ainete erimigratsiooni piirnormid (SML) ja üldiseks migratsiooni piirnormiks (OML) 10 mg kontaktpinna dm² kohta. Plastmahutitel kasutatavaid etikette tuleb nende piirnormide alusel hinnata.

1. samm: tuvastage oma plastmahuti materjal

Erinevatel plastidel on erinev läbilaskvus. Õhukeseseinalised LDPE-pudelid ja COC-süstlad on keerulisemad kui paksud HDPE-mahutid. Küsige oma etiketi tarnijalt, kas nende madala-migratsiooniga konstruktsiooni on testitud teie konkreetse konteineri materjaliga.

2. samm: küsige kogu konstruktsiooni, mitte ainult liimi

Madala-migratsiooniga liim tavalisel tindil ei ole madala-migratsiooniga silt. Veenduge, et näo materjal, liim, tint ja mis tahes kattekiht on kõik terviklik süsteem. Küsige kogu ehituse kohta sertifikaati või katsearuannet.

3. samm: kaaluge -salvestus- ja käsitsemisruumis väljalülitamist

Kui teie sildid tarnitakse rullides või virnastatud lehtedena, on maha{0}}andmine tõeline oht. Küsige, kas sildisüsteemi on hinnatud tasaarvestuse-, mitte ainult hajutamise jaoks. Prinditud pind ei tohiks tavalistes hoiutingimustes kanda tindi komponente prindimata poolele.

4. samm: testige realistlike vananemistingimuste all

Migratsioon on aja{0}}ja temperatuuriga{1}}protsess. Lühike laboritest ei pruugi paljastada probleemi, mis ilmneb pärast 24 kuu möödumist riiulil. Otsige andmeid kiirendatud vananemisuuringutest või paluge, et tarnija viiks läbi migratsiooniuuringu, mis kajastaks teie toote säilivusaega ja säilitustingimusi.

Tsüklilisest olefiinkopolümeerist (COC) süstlaid kasutatakse järjest enam eeltäidetud süstelahuste jaoks, kuna need pakuvad klaas{0}}taolist läbipaistvust ja plastikust. Kuid COC on läbilaskev ja etikettide migratsioon oli probleem.

Schreiner MediPharm töötas välja madala -migratsiooniga märgistuse kontseptsioonid spetsiaalselt COC süstalde jaoks, kasutades eel-testitud liime, materjale ja tinti. SCHOTTiga tehtud uuringus hoiti märgistatud COC süstlaid 36 kuud 25 kraadi juures. Pärast vananemist analüüsiti sisu lenduvate, pool{6}}lenduvate ja mittelenduvate ühendite osas. Võrreldes märgistamata võrdlussüstaldega täiendavaid ühendeid ei leitud. COC süstla barjääromadused koos vähese{10}}migratsiooniga märgisega takistasid etiketi komponentide migratsiooni ravimitootesse.

K1: Mida tähendab "migratsioon" ravimite märgistuses?
V: Migratsioon on molekulide liikumine etiketi liimilt, tindilt või kattekihilt läbi plastmahuti seina ja ravimitootesse. See võib juhtuda isegi siis, kui etikett ravimit otseselt ei puuduta.

K2: Kui etikett ravimit ei puuduta, siis miks on migratsioon ikkagi oht?
V: Plastmahutid on molekulaarsel tasemel läbilaskvad. Etiketil olevad väikesed molekulid võivad aja jooksul läbi plasti difundeeruda. Reguleerivad asutused tunnistavad, et sekundaarne pakend võib olla saasteallikas, kui selle komponendid pääsevad läbi esmase mahuti.

3. küsimus. Mis vahe on migreerimisel ja{1}}tasumisel?
V: Ränne on difusioon läbi pakkematerjali. Väljalülitamine-on tindimolekulide ülekandmine trükitud välispinnalt prindimata sisepinnale, kui etiketid on virnastatud või rullitud. Väljalülitamine- võib seejärel viia tootesse migreerumiseni.

4. küsimus: Mis on madala-migratsiooni märgis?
V: Madala{0}}migratsiooniga silt on silt, mis on valmistatud pealismaterjalist, liimist, tindist ja kattest, mis on valitud ja testitud nii, et migratsioon jääb regulatiivsete ohutuspiiride piiresse. See ei tähenda nullmigratsiooni, vaid piisavalt madalat migratsiooni, et seda ohutuks pidada.

5. küsimus: millised eeskirjad kehtivad madala-migratsiooniga ravimite märgistele?
V: Peamised eeskirjad hõlmavad FDA 21 CFR 175.105 liimide kohta, USP<661>plastpakendisüsteemide puhul ja EL määrus 10/2011 migratsiooni piirnormide kohta. Tarnijad kasutavad vastavuse kontrollimiseks sageli sõltumatuid sertifitseerimisasutusi, nagu ISEGA.